¿Qué es GIST?

Los GIST rara vez causan síntomas. Por eso suelen ser muy grandes cuando se diagnostican.

Los primeros signos dependen del tamaño y la localización (ubicación) del origen o del tumor primario en el cuerpo. Los síntomas más comunes de los tumores en el estómago o el duodeno son:

• Hinchazón
• Dolor
• Sangrado en el tracto gastrointestinal (heces alquitranadas)
• Náusea

Los tumores del intestino delgado a menudo crecen hasta un tamaño considerable antes de provocar dolor, sangrado o estreñimiento al desplazar otros órganos. Los tumores de colon pueden verse como depósitos de sangre en las heces y estreñimiento. En el caso de un asentamiento inicial en el esófago, un trastorno de la deglución también puede dar lugar a una visita al médico.

Algunos tipos de cáncer pueden resultar del tabaquismo, toxinas, radiación, virus u otras influencias. En el caso de otros diagnósticos de cáncer como GIST, no se sabe qué causa el desarrollo del tumor. Sin embargo, ya se ha investigado bien por qué y cómo se desarrollan los GIST a «nivel celular».

La mayoría de los GIST tienen cambios (mutaciones) en el gen KIT (aproximadamente 80-85%), en un grupo más pequeño en el gen PDGFRA (aproximadamente 10-15%). En un tercer grupo (aproximadamente el 10%), no se puede detectar ninguna mutación en KIT o PDGFRA. Históricamente, los tumores GIST que carecían de un KIT o PDGFRA se denominaban «tipo salvaje» dado que su genoma se parecía más al presente en la población general. Los investigadores han identificado recientemente mutaciones activadoras de GIST adicionales (todas las cuales tiñen Kit + en la tinción con IHC). Algunos ejemplos de estos genes son NF 1, BRAF, KRAS , SDH , así como algunas fusiones de genes, que indican un desarrollo diferente de la enfermedad.

Los genes KIT y PDGFRA contienen las «instrucciones de construcción» para proteínas receptoras especiales (receptores KIT o PDGFRA) en la superficie de las células. Estas proteínas receptoras son los receptores de señales de las células, comparables a las antenas. Debido a cambios (mutaciones) en los genes KIT y PDGFRA, las proteínas receptoras, es decir, las antenas, en las células GIST se construyen incorrectamente. En el receptor KIT, por ejemplo, hay una señal de división permanente desde la tirosina quinasa al núcleo celular. Eso significa: en la enfermedad de GIST, que esta enzima está permanentemente activa y ya no se puede «desconectar» de forma natural. El resultado es un crecimiento celular descontrolado y, por tanto, un tumor.

Los GIST se desarrollan a partir de las llamadas «células de Cajal» o sus precursores. Estas son células pequeñas en las capas de la pared externa del tracto digestivo, que son responsables de la actividad muscular en el tracto gastrointestinal (peristalsis). Entonces, los GIST surgen en las paredes de los órganos digestivos. A partir de ahí, generalmente no crecen hacia los órganos, sino que se propagan sin obstáculos al abdomen. Por lo tanto, a menudo se diagnostican muy tarde y en algunos casos de considerable magnitud.

El diagnóstico, la terapia y el seguimiento del progreso de los GIST requieren una estrecha colaboración entre diferentes especialidades médicas (interdisciplinares), principalmente patólogos, radiólogos, gastroenterólogos, cirujanos y oncólogos.
La «localización» del tumor, es decir, el lugar donde se originó, es determinante para la sospecha de GIST. Sin embargo, si un GIST está realmente presente solo se puede determinar examinando una muestra de tejido. Se utilizan los métodos modernos de patología como la histología, inmunohistoquímica y genética molecular. Busca ciertos «marcadores». En el caso de GIST, estos son principalmente KIT (CD117) y DOG-1, que se pueden detectar en el 95% de todos los GIST. Los patólogos experimentados con GIST (patológico = patológico / relacionado con la enfermedad) pueden diferenciar GIST de otros tumores similares, diagnosticar GIST negativo para c-KIT (solo alrededor del 5% de todos los casos), realizar una clasificación de riesgo y realizar un análisis de mutación.

Sobre el análisis mutacional

El análisis de mutación determina la ubicación de la mutación en la proteína receptora y es cada vez más importante a la hora de evaluar el curso de la enfermedad y al decidir a favor o en contra de una opción de terapia con medicamentos. Hoy en día se sabe, por ejemplo, que los pacientes con «mutación del exón 11» responden muy bien al tratamiento farmacológico con imatinib , que los «pacientes del exón 9» deben ser tratados con la dosis más alta de imatinib de 800 mg / día desde el inicio o que GIST con la mutación primaria especial del exón 18 D842V no responden al imatinib.
El análisis de mutaciones es una parte esencial del manejo óptimo de la terapia en GIST. Los pacientes recién diagnosticados, en particular, deben conocer su mutación en el momento del diagnóstico o al menos conocer el resultado unas semanas después del diagnóstico de GIST.
El análisis de la mutación se lleva a cabo en el tejido tumoral por patólogos. ¡La pericia y la experiencia de los respectivos patólogos con análisis de mutaciones en GIST son importantes!

Básicamente, existen las siguientes tres etapas de la enfermedad:

1. Tumor primario operable localizado
2. GIST inoperable / metastásico (avanzado)
3. Progresión = progresión de la enfermedad metastásica bajo tratamiento farmacológico

Tumor primario operable localizado		GIST inoperable / metastásico (avanzado)

Todos los GIST son potencialmente malignos (malignos ), es decir, los GIST muy pequeños pueden causar con los años (metástasis), vigilar!!!!!
En general, al igual que con otros tipos de tumores, cuanto antes se descubre un GIST y se trata adecuadamente, mejor es para el futuro desarrollo y pronóstico del paciente.

El desarrollo de un GIST depende de varios factores, como la ubicación del tumor primario, el tamaño del tumor, el tipo de célula, la tasa de división celular, el estado de mutación (exón), la extensión de la extirpación durante la cirugía, el grado de metástasis y mucho más.
El pronóstico ha mejorado significativamente como resultado de la cirugía, la medicación moderna, los estándares de diagnóstico / tratamiento y controles de seguimiento regulares.